吉林省农村五保供养办法
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吉林省农村五保供养办法
吉林省人民政府
第200号
《吉林省农村五保供养办法》已经2008年11月17日省政府第15次常务会议讨论通过，现予公布，自2009年2月1日起实施。
省长
二〇〇八年十二月二十三日
吉林省农村五保供养办法
第一章 总则
第一条 为了做好农村五保供养工作，保障农村五保供养对象的正常生活，根据《农村五保供养工作条例》以及国家其他有关规定，结合本省实际，制定本办法。
第二条 本办法所称农村五保供养，是指对农村五保供养对象在吃、穿、住、医、葬等方面，以及对其中的未成年人在接受义务教育方面，给予的生活照顾和物质帮助。
第三条 本省行政区域内的农村五保供养工作，适用本办法。
第四条 县级以上人民政府民政部门，主管本行政区域内的农村五保供养工作。
乡、民族乡、镇人民政府，管理本行政区域内的农村五保供养工作。
村民委员会协助乡、民族乡、镇人民政府，开展农村五保供养工作。
第五条 各级人民政府应当将农村五保供养工作纳入当地经济和社会发展规划，在人力、物力、财力方面提供保障。
鼓励社会组织和个人，为农村五保供养对象和农村五保供养工作提供帮助和服务。
第二章 供养对象
第六条 取得农村五保供养侍遇，必须符合下列一项条件：
（一）残疾人或者年满60周岁以上的老年人，无劳动能力，无生活来浑，无法定赌养、抚养、扶养义务人或者其法定赌养、抚养、扶养义务人无璐养、抚养、扶养能力；
（二）来满16周岁的来成年人，无生活来浑，无法定抚养义务人或者其法定抚养义务人无抚养能力。
第七条 取得农村五保供养待遇，应当由村民本人向村民委员会提出申请。
提出申请应当填写《吉林省农村五保供养待遇申请审批表》，并提交其符合本办法第六条规定条件的证明。
村民因年幼、残疾等原因，无书写能力或者无法表达意愿的，村民小组、其他村民或者其亲属可以代为申请。
第八条 村民提出的农村五保供养申请，村民委员会应当在10日内进行民主评议．符合规定条件的，在本村范围内公示；不符合规定条件的，书面告知申请人，并说明理由。
第九条 公示期限为15日。
第十条 公示期间出现证据，能够否定申请人符合农村五保供养条件的，不予上报其申请，并书面告知申请人。
第十一条 公示期间来能出现证据，否定申请人符合农村五保供养条件的，村民委员会应当在5日内，将下列材料报乡、民族乡、镇人民政府审核：
（一）吉林省农村五保供养待遇申请审批表；
（二）申请人符合农村五保供养条件的证明材料；
（三）村民委员会民主评议意见；
（四）公示的时间和结果。
第十二条 乡、民族乡、镇人民政府，接到农村五保供养申请材料后，应当通过入户调查、集体座谈等形式，对申请人的家庭状况、经济条件以及民主评议和公示情况进行核实，并在接到申请材料之日起20日内提出审核意见。
第十三条 乡、民族乡、镇人民政府在审核时，发现农村五保供养申请的评议和公示不符合规定的，应当要求其改正；农村五保供养申请符合规定条件的，报县级人民政府民政部门审批；农村五保供养申请不符合规定条件的，不予上报，书面告知申请人并说明理由。
第十四条 县级人民政府民政部门应当在接到农村五保供养申请之日起20日内作出审批决定。符合规定条件的，批准其为农村五保供养对象，发给农村五保供养证，对其予以五保供养；不符合规定条件的，不予批准，书面告知申请人并说明理由。
第十五条 申请人认为本人符合农村五保供养条件，来能通过取得五保供养待遇评议、公示程序的，可以申请乡、民族乡、镇人民政府进行复查；未能通过取得五保供养待遇审核、审批程序的，可以依法申请行政复议。
乡、民族乡、镇人民政府应当自接到复查申请之日起 30 日内进行复查，作出复查决定；并可以在复查期间，监督村民委员会重新实施评议、公示程序。
第十六条 村民委员会或者农村五保供养服务机构，对于具有下列情形之一的农村五保供养对象，应当向乡、民族乡、镇人民政府报告，由其审核后报县级人民政府民政部门核准．核销农村五保供养证，并停止该村民的农村五保供养待遇：
（一）法定璐养、抚养、扶养义务人，具有了赌养、抚养、扶养能力的；
（二）年满 16 周岁不再接受义务教育，具有劳动能力的；
（三）未成年的农村五保供养对象，被他人依法收养的；
（四）重新获得生活来源的；
（五）死亡的。
第三章 供养待遇
第十七条 对于农村五保供养对象，给予下列供养待遇：
（一）供给粮油、副食品及生活用燃料，满足其墓本生活需要；
（二）供给床单、被褥，每年冬、夏两季各不少于两套的换洗衣物，以及生活必需品和零用钱；
（三）提供符合基木居住条件的住房；
（四）作为新型农村合作医疗和大病医疗救助保障对象，及时治疗其疾病，对生活不能自理的，确保其有人照料；
（五）农村五保供养对象死亡后的丧葬事宜，集中供养的由农村五保供养服务机构负责办理，分散供养的由乡、民族乡、镇人民政府负责，供养人或者村民委员会办理；
（六）农村五保供养对象未满16周岁，或者已满16周岁正在接受义务教育的，当地人民政府应当依法保障其接受义务教育。
第十八条 农村五保供养的具体标准，由县级或者设区的市人民政府民政部门会同财政、统计、价格管理等部门，以本行政区域农民上一年度在吃、穿、住、医、葬等方面的人均消费支出为基础，在保证农村五保供养对象的生活水平不低于当地村民平均生活水平的条件下提出，经本级人民政府批准，报省人民政府备案后公布执行。
农村五保供养的具体标准，应当随着当地村民平均生活水平的提高，逐步向上调整。
第四章 供养形式
第十九条 农村五保供养对象可以自愿选择集中供养或者分散供养。
第二十条 集中供养的五保对象，由农村五保供养服务机构统一提供供养服务。
第二十一条 分散供养的五保对象，可以在自已家中居住，也可以投靠亲友生活，并由村民委员会提供照料或者由农村五保供养服务机构提供供养服务。
第二十二条 农村五保供养对象接受集中供养的，应当与农村五保供养服务机构签订供养协议。
农村五保供养对象接受分散供养的，应当与村民委员会或者其委托的供养人、农村五保供养服务机构签订三方供养协议。
第二十三条 供养人提供的供养服务，低于规定的供养标准或者不符合供养协议规定的，农村五保供养对象可以申请县级人民政府民政部门责令其改正或者向人民法院提起诉讼。
第二十四条 县级人民政府民政部门应当监督供养协议的履行，保证农村五保供养对象享受不低于规定标准的供养待遇。
第二十五条 县级人民政府和乡、民族乡、镇人民政府，应当为农村五保供养服务机构提供必要的服务设备、管理资金，配备必要的工作人员，保证其完成五保供养服务工作。
农村五保供养服务机构的管理，按照国家和木省的有关规定进行。
第五章 供养经费
第二十六条 农村五保供养经费，可以通过下列方式筹集：
（一）省财政在农村税费改革转移支付资金中，用于农村五保供养的部分；
（二）县级财政预算安排的资金；
（三）乡、民族乡、镇人民政府收入中，用于农村五保供养的资金；
（四）社会捐助的资金；
（五）其他能够用于农村五保供养的资金。
有条件的农村集体经济组织，可以从其集体经营收入中安排相应资金，用于补助和改善农村五保供养对象的生活。
第二十七条 集中供养五保对象的供养经费，由县级人民政府财政部门根据其与同级民政部门共同核定的数额，于每月月初，通过财政社会保障补助资金专户，直接拨入五保供养服务机构账户，实行专户管理，独立核算。
第二十八条 分散供养五保对象的供养经费，由县级人民政府财政部门根据同级民政部门提供的供养人员名单，于每月月初，通过当地银行或者信用社，直接发给分散供养的五保对象。供养对象行动不便的，由供养人代为领取；无供养人的，由当地农村五保供养服务机构代为领取，及时送交供养对象。
第二十九条 集中供养五保对象个人的合法财产，按照其与农村五保供养服务机构签订供养协议处理。
分散供养五保对象个人的合法财产，本人享有所有权，其死亡后，按照遗嘱或者财产处理协议处理。
未成年的分散供养五保对象，继承的个人合法财产，任何单位和个人不得侵占或者变卖。乡、民族乡、镇人民政府，可以将该财产委托农村五保供养服务机构监护或者代管，并在其停止享受五保供养待遇时及时归还。
第六章 监督管理
第三十条 县级以上人民政府的财政、审计、监察等部门，应当加强对农村五保供养工作的监督。
第三十一条 县级人民政府民政部门，乡、民族乡、镇人民政府，农村五保供养服务机构和村民委员会，应当及时向社会公告农村五保供养的审批条件、工作程序、公示的期限和方式、供养标准以及供养资金使用情况，接受社会监督。
第三十二条 县级人民政府民政部门和乡、民族乡、镇人民政府以及农村五保供养服务机构，应当向农村五保供养对象提供符合规定的供养服务，并接受政府有关部门的监督管理。
第七章 法律责任
第三十三条 违反本办法规定，有关行政机关及其工作人员具有下列行为之一的，对直接负责的主管人员和其他直接责任人员，依法给予行政处分，构成犯罪的，依法追究刑事责任：
（一）对符合农村五保供养条件的村民不予批准其享受农村五保供养待遇，或者对不符合农村五保供养条件的村民批准其享受农村五保供养待遇的；
（二）贪污、挪用、截留、私分农村五保供养款物的；
（三）具有其他滥用职权、玩忽职守、构私舞弊行为的。
第八章 附则
第三十四条 农村五保供养证，按照国务院民政部门规定的样式，由省人民政府民政部门统一监制。
第三十五条 本办法自2009年2月1日起施行。1996年10月28日吉林省人民政府颁布的《吉林省农村五保供养工作办法》同时废止。
出口商品生产企业质量体系评审机构的评定认可办法
国家商检局
出口商品生产企业质量体系评审机构的评定认可办法
（１９９３年１月２１日国家进出口商品检验局发布自发布之日施行）
第一章 总则
第一条 为加强我国出口商品生产企业质量体系（ＩＳＯ９０００）评审工作的管理，保证评审工作质量，以利我国产品顺利进入国际市场，根据《中华人民共和国进出口商品检验法》及其实施条例和《出口商品生产企业质量体系（ＩＳＯ９０００）工作委员会章程》的规定，制定本办法。
第二条 出口商品生产企业质量体系（ＩＳＯ９０００）工作委员会（以下简称工作委员会），负责全国出口商品生产企业质量体系评审机构的评定认可工作，并组织实施。
第三条 由工作委员会组织评定合格予以批准认可并经国家商检局注册的出口商品生产企业质量体系评审机构，可承担认可范围内的出口商品生产企业质量体系评审工作。
第二章 评定认可准则
第四条 对出口商品生产企业质量体系评审机构的评定认可工作主要是依照ＩＳＯ／ＩＥＣ４０号导则、ＥＮ４５０１２、ＩＳＯ１００１１和ＩＳＯ９０００系列标准进行。
第五条 评定认可的评审机构应具备如下条件：
（一）评审机构应具有明确的法律地位，能保证独立、公正地完成规定评审范围内的评审工作，其评审结果不受来自外界干涉的影响。
（二）评审机构应严格按工作委员会制定的方针、政策、工作准则执行评审工作。
（三）评审机构应建立有效的评审工作质量体系，按有关法规和国际标准制定工作准则，编制质量体系文件，并具有保障质量体系正常运行的相应措施。
（四）评审机构应具备与其履行职责相适应的资格和能力。评审员要符合规定条件并经国家商检局注册。
（五）评审机构应拥有与其规定评审范围所需的有效技术文件，并能严格按照规定程序进行评审。
（六）评审机构应拥有与其规定评审范围所需的资源条件。
第三章 申请和评定认可
第六条 欲从事出口商品生产企业质量体系评审的评审机构（以下简称申请方）应向工作委员会提交书面申请并附质量体系文件及有关资料。
第七条 工作委员会对收到的申请书和文件、资料进行审查，并向申请方发出是否接受申请的通知书。
第八条 工作委员会与申请方协商确定被评定机构的评定认可范围。
第九条 工作委员会指定机构评定小组组长，并与其磋商组成评定小组。
第十条 评定小组首先对申请方提交的质量体系文件等进行初审，并根据其质量体系文件编制评定计划和调查表。
第十一条 对初审合格的，评定小组将通知申请方进行现场符合性评定，评定结束应做出评定报告并提交工作委员会审批。
第十二条 工作委员会在收到评定报告后做出是否予以批准的决定，并将决定通知申请方。
第十三条 申请方持工作委员会批准认可通知书，交纳规定费用，向国家商检局注册。由国家商检局核准后颁发出口商品生产企业质量体系评审机构注册证书。
第十四条 未被批准的申请方，可在工作委员会发出不批准通知六个月后，重新提出申请。工作委员会按本办法规定要求和程序，重新组织评定。
第十五条 国家商检局注册证书有效期为三年，到期后如要延长，应在有效期满前六个月，向工作委员会提出书面申请，工作委员会按规定要求和程序组织复评。否则，有效期满后，注册证书自动失效。
第十六条 评审机构可在注册有效期内，向工作委员会提出扩大评审范围的申请。工作委员会仅对扩大评审范围部分组织评定。评定也可在有效期满时与复评合并进行。
第十七条 工作委员会委托国家商检局不定期发布《出口商品生产企业质量体系评审机构名录》，向社会有关方面提供已注册的评审机构的有关信息。
第四章 监督管理和复评
第十八条 工作委员会对于已注册的评审机构实施监督管理。评审机构每年应向工作委员会书面报告工作情况。
第十九条 工作委员会在有效期内对已注册的评审机构至少一年进行一次监督检查，以保证评审机构的条件符合评定认可准则的要求。
第二十条 工作委员会对已注册的评审机构进行日常监督检查中，发现下列情况之一者，可对该评审机构作出限期改进、停止评审工作或由国家商检局吊销注册证书的决定。
（一）评审机构的基本条件发生较大变化，达不到本办法评定认可准则规定的要求；
（二）有意出具失实评审报告；
（三）评审活动中发生较大失误，并引起严重后果。
第二十一条 已注册的评审机构如果出现下列情况之一，将要对其进行复评。
（一）评定认可范围发生变化；
（二）评审机构进行重大改组；
（三）有理由怀疑该评审机构能力有明显减弱；
（四）自上次评定或监督检查之后，评审机构聘用了大量新评审员。
第五章 附则
第二十二条 评审机构注册证书、由国家商检局制定。评定认可实施细则以及申请书、通知书、评定报告等，由工作委员会另行制定。
第二十三条 本办法由工作委员会负责解释。
第二十四条 本办法自发布之日起施行。
关于印发《血液制品去除／灭活病毒技术方法及验证指导原则》的通知
国家食品药品监督管理局
关于印发《血液制品去除／灭活病毒技术方法及验证指导原则》的通知
国药监注[2002]160号
各省、自治区、直辖市药品监督管理局：
为防止肝炎、艾滋病等血源性传播疾病随血液制品的应用而传播，保证临床使用安全，我局组织有关单位和专家制定了《血液制品去除／灭活病毒技术方法及验证指导原则》，现予印发，请遵照执行并转发至辖区内各有关单位。
国家药品监督管理局
二○○二年五月九日
血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则
目前已知经血液制品传染的病毒主要有HBV、HCV、HIV-1、HIV-2、HTLV和细小病毒B19。尚未发现经血液制品传染CJD。但有少数研究报告发现有实验性传染现象，因此要密切关注CJD，特别是vCJD的发展动向。
为了提高血液制品安全性，生产工艺要具有一定的去除/灭活部分病毒能力，生产过程中应有特定的去除/灭活病毒方法。本技术指导原则是对血液制品（指以人血浆为原料制备的制品）生产过程以及特定的去除/灭活病毒方法验证的指导原则，包括指示病毒和病毒去除/灭活方法的选择、验证方案的设计、结果判定以及附录所列技术验证申报的程序。
一、去除/灭活病毒方法的选择
由于不同类血液制品潜在的污染病毒的可能性不同，为此选择病毒去除/灭活方法的侧重点也应有所不同：
（一）凝血因子类制品
生产过程中应有特定的能去除/灭活脂包膜和非脂包膜病毒的方法，可采用一种或多种方法联合去除/灭活病毒。
（二）免疫球蛋白类制品
对于免疫球蛋白类制品（包括静脉注射用人免疫球蛋白、人免疫球蛋白和特异性人免
疫球蛋白）生产过程中应有特定的灭活脂包膜病毒方法。但从进一步提高这类制品安全性考虑，提倡生产过程中加入特定的针对非脂包膜病毒的去除/灭活方法。
（三）白蛋白
采用低温乙醇生产工艺和特定的去除/灭活病毒方法，如巴斯德消毒法等。
二、常用的去除/灭活病毒方法评价
（一）巴斯德消毒法（巴氏消毒法）
1．人血白蛋白制品
几十年临床应用结果表明，白蛋白的巴氏消毒法对HIV和肝炎病毒是安全的。其病毒
灭活条件已很完善，可不要求进行病毒灭活验证。但是必须对巴氏消毒法所用设施进行验证，使巴氏消毒各参数符合要求（包括制品内温度分布的均一性和灭活时间）。
2．其它血液制品（液体制剂）
由于制品的组成、稳定剂（如：氨基酸、糖、枸橼酸盐等）及其浓度的不同，均会对
灭活病毒效果有一定的影响。因此在采用巴氏消毒灭活病毒方法时必须进行病毒灭活效果验证。
（二）干热法（冻干制品）
80℃加热72小时，可以灭活HBV、HCV、HIV和HAV等病毒。但应考虑制品的水分
含量、制品组成（如：蛋白质、糖、盐和氨基酸）对病毒灭活效果的影响。应确定允许的制品瓶间各参数的差异。病毒灭活用的干热箱至少每半年验证一次。验证时干燥箱内应设多个测温点（包括制品内、箱内最高和最低温度点）。
（三）有机溶剂/去污剂（S/D）处理法
有机溶剂，如：磷酸三丁脂（TNBP）和非离子化的去污剂，如：Triton X-100或吐温-
80结合可以灭活脂包膜病毒，但对非脂包膜病毒无效。常用的灭活条件是0.3%TNBP和1%吐温-80，在24℃处理至少6小时；0.3%TNBP和1%Triton X-100，在24℃处理至少4小
时。S/D处理前应先用1μm滤器除去蛋白溶液中可能存在的颗粒（颗粒可能藏匿病毒从
而影响病毒灭活效果）。加入S/D后应确保是均一的混合物。在灭活病毒全过程中应将温度控制在规定的范围内。如果在加入S/D后过滤，则须检测过滤后S/D的浓度是否发生变
化，如有变化应进行适当调整。吐温-80应采用植物源性，并应采用称量法量取。
（四）膜过滤法
膜过滤技术只有在滤膜的孔径比病毒有效直径小时才能有效除去病毒。该方法不能单
独使用，应与其它方法联合使用。
验证研究时应考虑蛋白溶液的浓度、滤速、压力和过滤量等重要参数。在过滤前及过
滤后应测试滤膜的完整性。
（五）低pH孵放法
研究表明，免疫球蛋白生产工艺中的低pH（如pH4）处理（有时加胃酶）能灭活几种
脂包膜病毒。灭活条件（如：pH值、孵放时间和温度、胃酶含量、蛋白质浓度、溶质含量等因素）可能影响病毒灭活效果，验证试验应该研究这些参数允许变化的幅度。
三、特定的去除/灭活病毒方法验证
（一）指示病毒的选择
首先，应该选择经血液传播的相关病毒（如：HIV），不能用相关病毒的，要选择与其理化性质尽可能相似的指示病毒；第二，所选择的病毒理化性质应有代表性（病毒大小、核酸类型以及有无包膜），其中至少应包括一种对物理和/或化学处理有明显抗性的病毒。在进行去除/灭活病毒验证时，应根据制品的特性及所采用的病毒去除/灭活工艺，参照下表列举的病毒选择适宜的指示病毒。所选择的指示病毒至少应包括HIV-1、HBV和HCV
模拟病毒以及非脂包膜病毒。水疱性口炎病毒（VSV）耐受的pH范围比较广，验证低pH孵放法灭活病毒效果时可选用此指示病毒。
经血液传播疾病的相关病毒及验证可选用的指示病毒（举例）
┌──┬───┬───┬──────┬──────────────┐
│病毒│基因组│脂包膜│大小（nrn） │ 指示病毒举例 │
├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤
│HIV │ RNA │ 有 │ 80-100 │ HIV │
├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤
│HBV │ DNA │ 有 │ 45 │鸭乙型肝炎病毒、伪狂犬病毒 │
├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤
│HCV │ RNA │ 有 │ 40-60 │牛腹泻病毒、Sindbis病毒 │
├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤
│HAV │ RNA │ 无 │ 27 │HAV、脊髓灰质炎病毒、脑心肌 │
│ │ │ │ │炎（EMC）病毒 │
├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤
│B19 │ DNA │ 无 │ 20 │犬细小病毒、猪细小病毒 │
└──┴───┴───┴──────┴──────────────┘
（二）方案设计
1．去除/灭活病毒验证研究应符合GLP的要求。
2．研究影响去除/灭活病毒效果的参数（包括机械参数和理化参数）允许变化的幅度。
3．研究病毒灭活动力学，包括病毒灭活速率和灭活曲线。
4．指示病毒滴度应该尽可能高（病毒滴度应≥106/ml）。
5．加入的病毒与待验证样品体积比不能高于1∶9。
6．如可能，验证过程中每步取出的样品应尽快直接进行病毒滴定，不做进一步处理（如超离心、透析或保存、除去抑制剂或毒性物质等）。如果样品必须做进一步处理，或不同时间取出的样品要在同一时间进行测定，应考虑这些处理方法对病毒检测结果的影响。
7．检测方法可包括蚀斑形成、细胞病变（如合胞体或病灶形成）、终点滴定或其他方法。这些方法应该有适宜的灵敏度和可重复性，每一个取样点应取双份样品并设有对照以保证结果的准确性。
8．如果制品的生产工艺中包含了两步或两步以上病毒去除/灭活方法，应该分别进行
病毒灭活效果验证。
（三）观察指标
1．病毒方面
（1）去除/灭活病毒滴度；
（2）灭活病毒速率、灭活曲线。以列表和做图形式报告验证结果。
2．病毒去除/灭活各参数允许变化范围
3．蛋白质方面
（1）制品质量应符合《中国生物制品规程》或有关规定；
（2）采用适当方法测定蛋白质结构和功能活性的变化。如：制品比活性、IVIG的Fc
功能分析可了解蛋白质结构是否发生了变化；凝胶色谱法可检测蛋白质分子大小和形状的变化；蛋白质形状变化可导致扩散系数、沉降常数和粘度的改变；SDS-PAGE，特别是等电聚焦和PAGE结合（双向电泳）也是检测蛋白质结构变化的很好方法。
（3）如果采用新的去除/灭活方法（包括更换使用已认可的病毒灭活方法或国内外未
曾采用过的病毒去除/灭活方法），需对蛋白质半衰期和新免疫原性进行研究。要求如下：
半衰期：用适宜动物（如大鼠或家兔）和未经病毒去除/灭活的相同制品进行半衰期比较；
新免疫原性：新免疫原性用来检查蛋白质较高级别结构上的变化。这些变化不一定损
害蛋白质功能，但是会引起受体免疫反应。实验室检测新免疫原性是非常困难的。可用经和未经病毒灭活的蛋白分别免疫动物（如家兔），所产生的抗体交叉用未经和经病毒灭活的蛋白结合。如果经病毒灭活的蛋白抗体被未经病毒灭活的蛋白完全结合，说明不含新抗原。由于不能保证人类免疫系统识别的表位与实验动物相同，因此推荐在Ⅳ期临床（获得生产文号后）开展是否有新抗原产生的研究。
（四）效果的判定
判断病毒去除/灭活的有效性须综合考虑，不能仅以病毒去除/灭活的量来确定。在确
定有效之前，必须考虑如下因素，审慎评价每次验证结果。
1．验证试验所选择的病毒是否适宜，病毒验证的设计是否合理。
2．病毒降低量（log10）≥4 logs，表示该步骤去除/灭活病毒有效。如因检测方法造成
病毒降低量＜4 logs时，应盲传三代，如无病毒检出，可认定是有效的灭活病毒方法。
3．病毒灭活动力学可更好的显示病毒灭活的效果。病毒灭活通常不是简单的一级反应。往往是起始反应速率快，其后变慢。如果病毒灭活速率随时间明显降低，表示该方法可能无效，或者残留的指示病毒对该灭活方法有抵抗力，说明该步病毒灭活方法无效。
4．病毒实际滴度为基础病毒，指示病毒与样品1:9的比例混匀后零点取样的病毒滴度，通过与经去除/灭活病毒后的测定的实际病毒残留量的比较，作为该病毒去除/灭活方法（步骤）实际的灭活病毒的量。
5．病毒检测敏感度的限值。
举例说明：
（1）加入6 logs 病毒，剩余4 logs 病毒，可将去除/灭活病毒的log数计算在生产全
过程中去除/灭活病毒总量之中，但是就此步（方法）去除/灭活病毒能力而言是无效的。
（2）加入6 logs 病毒，但由于制品本身的细胞毒作用使得检测灵敏度限值为4 logs ，
仅证明除去2 logs 的病毒。在此种情况下需改变试验设计重新进行验证。
（3）加入6 logs 病毒，但仍可测定2 logs 的剩余病毒，且清除病毒的量可重复出，
并不受工艺的影响，应认为是有效的去除/灭活病毒的方法。
（4）加入 6 logs病毒 ，之后未检测出病毒。但是由于检测灵敏度限值为2 logs ，仅
能认为大约清除或灭活了4 logs 病毒。事实上可能等于或大于4 logs ，因此应判定此方法
清除的病毒量≥4 logs。
（5）病毒灭活动力学是非常重要的观察指标。如巴氏消毒法（60℃，10小时），如果病毒残留量很快降到最低检出限度值，说明此方法灭活病毒效果很好。如果病毒灭活速率缓慢，在灭活结束时才达到最低检出限度值，不能认为是一个有效的病毒灭活方法。这就是说，评价验证结果不能仅考虑病毒降低量，同时也要考虑病毒灭活动力学。
四、生产工艺去除/灭活病毒能力的验证
生产工艺去除/灭活病毒能力验证参照特定的去除/灭活病毒方法验证的要求进行。需
要特殊考虑的问题有以下几方面：
（一）只对可能有去除/灭活病毒作用的生产步骤进行验证。
（二）模拟的生产工艺各种参数应尽可能与实际的生产工艺相一致，如pH、温度、蛋白质和其他组成成分的浓度、反应时间、层析柱的柱床高度及流速与床高的比例、洗脱图谱及该步骤的生产效果（如产量、比活性、组成成分）。应分析生产工艺中各种参数的偏差对病毒去除/灭活效果的影响。
（三）生产各步骤对不同类型病毒去除/灭活的选择性。
（四）核酸扩增技术（如PCR）检测病毒核酸的灵敏度比较高，但是该检测技术最大
的局限性是不能区别被灭活了还是未被灭活的病毒。因此该技术不能用于灭活病毒量的验证，只能用于生产过程中病毒去除量的验证。
（五）通常在生产过程中去除/灭活病毒量是可以计算在清除病毒总量中，但不能认定
是有效病毒去除步骤。因为生产过程通常有一些变化，很难控制及验证，而且，病毒分配完全取决于病毒特异的理化性质，这些理化性质影响了病毒与凝胶介质相互作用和沉淀的性质。因此由于病毒表面特性的微小差异（如：糖基化），指示病毒与靶病毒分配形式可能完全不同。在实验室增殖的相关病毒可能在分配上与野生株不同。然而，如果病毒降低量可重复，如果影响病毒分配的各生产参数可以适当地确定和控制，所要的组份能可靠的与一般公认的含病毒组份分开，就可以符合有效步骤的标准（即，认为是有效去除/灭活病毒步骤）。
（六）验证的目的是为了确定生产工艺去除/灭活病毒的能力，获得生产全过程中估计去除/灭活病毒的总量。一般降低的总量是各步降低病毒量的总和。但是由于病毒验证的局限性，如分步骤中病毒降低量≤1 log则不应将其计算在总量中。
五、去除/灭活病毒方法的再验证
以下几种情况需进行病毒去除/灭活方法的再验证：
（一）首次生产者，需对生产工艺中特定的去除/灭活病毒方法进行再验证；
（二）采用新工艺或对原有生产工艺进行了重大改革时，需对生产工艺进行清除病毒
能力验证；对特定的去除/灭活病毒方法进行去除/灭活病毒效果验证；
（三）工艺改变但不属重大工艺改革时，需对特定的去除/灭活病毒方法进行再验证；
（四）被灭活的中间品组成成分或pH值发生改变时，需对特定的去除/灭活病毒方法
进行再验证。
附录：
血液制品病毒去除/灭活验证申报程序
1、国家药品监督管理局授权中国药品生物制品检定所及其它认定的检测实验室进行病毒去除/灭活效果的验证工作。
2、血液制品生产企业应按本技术指导原则的要求对其生产工艺和特定的病毒去除/灭
活方法进行验证。如无条件，可委托其它单位进行去除/灭活病毒效果的验证。
3、血液制品生产企业在完成去除/灭活病毒效果验证后，向中国药品生物制品检定所
提出验证申请，并附制品生产工艺、质量标准、病毒灭活方法及其标准操作细则（SOP）、至少中试规模连续生产的三批病毒灭活前中间品（去除/灭活病毒前的样品）及其制造记录等相关资料。
4、中国药品生物制品检定所对生产单位提交的验证申请及相关的技术资料进行审核；对其提供的三批病毒灭活前的中间品进行与病毒去除/灭活方法相关的参数（如：pH、蛋白质浓度、水分及稳定剂含量、纯度等）的检测。
5、中国药品生物制品检定所及授权认定的检测实验室对生产单位提交的连续生产的三批病毒灭活前的中间品进行病毒灭活方法效果验证。授权认定的检测实验室在验证完成后将验证结果函告中国药品生物制品检定所。
6、在病毒去除/灭活验证的同时或验证后，中国药品生物制品检定所对申报单位提供
的连续生产的三批制品（批号可与病毒验证时报送的制品的批号不同，但必须是采用相同的生产工艺和病毒去除/灭活方法生产的制品）进行全面质量复核（按《中国生物制品规程》及有关的法定标准进行全检，出具检验报告）。
7、采用新的病毒去除/灭活方法时，在资料审查及病毒灭活效果验证结束后，由中国
药品生物制品检定所负责组织血液制品和病毒学等方面专家以及包括药品审评中心在内的相关部门的人员参加的技术论证会，对申报的病毒灭活方法进行论证。
8、验证结束后，中国药品生物制品检定所将去除/灭活病毒验证结果、综合评价意见
及三批制品检定报告回复申报单位；
9、申报单位将申报血液制品拟采用的病毒去除/灭活方法研究资料（包括相关文献）、企业自检报告和中国药品生物制品检定所及授权认定的检测实验室向生产单位提交的病毒去除/灭活方法验证结果、综合评价或论证意见、加入病毒去除/灭活工艺后的制品稳定性考核结果、中国药品生物制品检定所出具的三批制品检定报告等一并上报国家药品监督管理局予以审批。
